抗磷脂综合征(APS)作为导致流产的常见风湿病之一，已经引起了人们的关注。常与系统性红斑狼疮(SLE)并存，但APS也可单独存在。

我们知道APS主要带来：血栓事件、妊娠失败、心脏瓣膜病、网状紫绀、神经系统疾病等。同时，SLE的症状也可能并存。比如口腔溃疡、脱发、雷诺现象等。(详见《导致易流产的抗磷脂综合征是什么样的疾病？》)

那么我们如何诊断APS呢？

一，什么时候我们应该怀疑APS？

医生应该从临床表现出发，而不是依靠检查。

在以下情况下，我们应该怀疑APS:

1.发生了无法用其他原因解释的血栓形成事件。最常见的是下肢深静脉，其次是盆静脉、肾静脉和肺静脉。动脉血栓最常发生在脑血管，通常以中风或短暂性脑缺血发作的形式出现，也可出现视网膜动脉、冠状动脉、肾动脉和肠系膜动脉的闭塞。

2.反复不良妊娠事件。比如妊娠10周内的胚胎丢失、流产、死胎、重度子痫、妊娠10周后的早产。

3、不明原因的神经症状。比如缺血性中风，认知障碍，年轻人脑白质病变。

4.其他：网状紫绀、不明原因的心脏瓣膜病、不明原因的轻度血小板减少症。

需要注意的是，单一的不良妊娠事件不足以怀疑APS。通常应该是至少连续2次妊娠丢失。因为怀孕20周内自然流产的发生率高达10%-15%。单次妊娠丢失不足以怀疑APS。除非流产并且有其他疑似APS的临床症状。

简单的流产不应该怀疑APS。

我们必须了解APS可导致静脉和动脉血栓形成。但是其他疾病也可以。当APS可以用其他更常见的原因来解释时，我们不应该考虑它。

下肢深静脉血栓最常见的原因是长期卧床，如住院、手术、怀孕等。相对少见的是恶性肿瘤和原发性肾病综合征。

除了以上，还有遗传性栓塞。常见的有：

1.APC耐药性/因子Leiden突变。高加索人群中最常见的遗传性血栓栓塞症，美国白人的杂合率为5.3%。但在中国，这个数字几乎为零。

2.凝血酶原基因突变。该等位基因在白种人中的杂合率为0.7%-6.5%。但在中国发生率极低。

3、蛋白C缺乏。英国白人大约是1/200到1/300。但症状很少。我国发病率较高，约为1.06%。我国静脉血栓栓塞症患者中约13.8%为单纯蛋白C缺乏症。它是中国遗传性易栓症的主要原因。

4、蛋白质S缺乏。来自苏格兰的研究表明，约占总人口的0.03%-0.13%。血栓人群中1%-2%。而以中国为代表的亚洲人发病率较高。单纯蛋白S缺乏约1.2%，血栓人群约5.3%。而在血栓人群中，结合蛋白C和抗凝血酶缺乏者较多，占9.6%。

5、抗凝血酶缺乏。欧美高加索人群的估计患病率为0.02%-0.2%，血栓人群为0.5%-7.5%。而以中国为代表的亚洲人发病率较高。中国普通人群2.26%，血栓人群5.3%左右，但是蛋白C缺乏和蛋白S缺乏合并起来是17%！

还有一些罕见疾病容易发生血栓形成，如纤维蛋白原异常、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、红细胞增多症、特发性血小板增多症等。

作为风湿病学家，你应该对相关疾病相对熟悉。以免误诊和漏诊。

容易发生血栓的疾病有很多，不能只盯着APS。

二，带来血栓事件的其他可能病因

1.ELISA法检测抗心磷脂抗体；);IgG或IgM型)，

2.ELISA法检测抗2糖蛋白(GP) 抗体(IgG或IgM型)。

3.狼疮抗凝(LA)功能的检测。加入磷脂可以纠正凝血时间延长，但加入对照血浆不能纠正，证明凝血抑制剂是磷脂依赖性的。

需要注意的是，上述抗体检测通常要两次阳性，间隔12周以上，才能确诊APS。同时也要注意细菌、病毒、药物甚至肿瘤引起的假阳性。我们应该仔细了解病史和体征，以帮助识别。

由于IgA抗体与临床血栓形成的相关性尚有争议，在要诊断单纯APS时，不宜进行常规检测。但IgA抗体与SLE有关，故纳入SLE的诊断分类标准。

由于检测方法尚未标准化，临床价值尚不确定，抗凝血酶原抗体、抗膜联蛋白抗体、抗磷脂酰丝氨酸抗体、抗磷脂酰肌醇抗体不宜常规检测。

在欧洲和美国，通常对五种遗传性栓塞进行常规评估(见上文)。然而，中国

恰当选择化验很重要

四，异常妊娠时的考虑

抗磷脂综合征可以带来易血栓倾向、异常妊娠。而常见的5个遗传性易栓塞症可带来血栓倾向，却跟异常妊娠无肯定关系。除非妊娠晚期的死胎并看到明确的胎盘血栓形成。但这个情况很罕见且有争议。

也就是通常来说，易血栓倾向+异常妊娠=抗磷脂综合征。不过一个相对少见的疾病也可以带来类似临床表现，即遗传性异常纤维蛋白原血症。

遗传性异常纤维蛋白原血症包括：数量缺失、功能异常。数量缺失往往导致的是易出血倾向和反复流产，很少带来血栓（除非合并功能异常）。但功能异常却往往可以带来：易出血倾向、易血栓倾向和反复流产。

如抗磷脂抗体阴性，且有反复流产+易血栓倾向，我们应考虑遗传性异常纤维蛋白原血症的可能性。

异常妊娠时的考虑

1，《现代临床血液病学》，林果为、王鸿利等编著

2，《Rheumatology》（第7版）

3，《KelleyandFirestein'sTextbookofRheumatology》（第10版）

4，Uptodate临床顾问