皮赘和HPV感染的主要区别在于前者是良性的皮肤病变，而后者是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的病毒性疾病。

1. 引起病因：皮赘是由多种原因引起的，如摩擦、压力或皮肤感染等，而HPV感染是由人乳头瘤病毒引起的。

2. 病变特征：皮赘通常表现为皮肤上突起的小疙瘩，颜色较浅，表面光滑，不易破裂或溃烂。而HPV感染则表现为肤色或棕色的疣状病变，表面不规则，可能会出现疼痛、瘙痒或出血。

3. 传播方式：皮赘通常不具有传染性，主要是由于局部刺激或感染引起的。而HPV感染多数情况下是通过性接触传播的，也可以通过直接接触感染病毒。

4. 病程和治疗：皮赘通常是良性的，往往会自行消退或通过简单的治疗方法去除。而HPV感染可能会引起不同程度的病变，包括生殖器疣、宫颈癌等，并需要更加专业的治疗方法。

需要注意的是，皮赘的确诊需要医生的判断，因为有时候其与其他疾病的症状相似。而HPV感染需要及时治疗，定期进行妇科检查以预防并发症。此外，保持良好的个人卫生和避免不安全的性行为也是预防HPV感染的重要措施。