临床上见过很多这样的病人,他们的肝酶如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶都正常,只有胆红素指数升高。
为此,他们到处求医问药,做过各种检查,吃过很多药,最后不了了之。吃药不管用;检查,找出原因;医生的解释模棱两可。
钱和精力都花了,烦恼还在。
在某些人的理解中,胆红素一定是有害的。有害的原因,他们认为有以下几点:
1.胆红素是一种& quot浪费& quot体内没有功能的;
2.由于胆红素是代谢废物,必须彻底排出体外;
3、胆红素升高,提示肝脏或胆囊有病;
4.高胆红素具有潜在的神经毒性,对人体有害。
正是因为这些想法,很多人因为胆红素升高而留下了心理阴影。
许多研究表明,胆红素轻微升高,或胆红素水平处于正常范围的上四分之一(例如,如果正常范围为100,则处于75以上的正常范围),可以预防氧化应激、过度免疫反应和代谢紊乱引起的相关疾病。
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其中,参与传递& quot手机信号& quot非常符合& quot荷尔蒙& quot。因此,有些人甚至称胆红素& quot黄色荷尔蒙& quot,是人体需要的物质。
一些长期间接胆红素轻度升高的患者可能会降低他们一些& quot文明病& quot因为这些& quot新& quot胆红素的影响。
所谓的& quot文明病& quot是现代文明发展导致的疾病,还是偶发性疾病,如高血压、糖尿病、肥胖症、代谢综合征、某些癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等等。
从010年到1010年,龙博士在很多科普著作中都讲过胆红素的来源。为了让大家了解更多,下面我简单说一下。
胆红素来自老化的红细胞被破坏后产生的血红蛋白。
起初产生的胆红素称为间接胆红素,因不溶于水而无法排出体外。它需要在肝细胞内被葡萄糖醛化,然后加工成水溶性结合胆红素才能排出体外。
间接胆红素之前& quot组合& quot也被称为未结合胆红素,结合& quot结合胆红素& quot也被称为直接胆红素。
你有没有注意到我们的肝功能检测报告里有三种胆红素?其中,总胆红素实际上是胆红素的总体水平,等于直接胆红素和间接胆红素之和。
但在临床检测中,只能检测总胆红素和直接胆红素的水平,所以有的实验室检测只有这两种胆红素。间接胆红素的数值只能通过总胆红素减去直接胆红素得到。
这里有个小问题。很多人的检查报告只显示总胆红素和直接胆红素,会发现总胆红素升高,直接胆红素正常或略低。那么,这种情况是以间接胆红素升高为主,也就是所谓的& quot轻度高未结合胆红素& quot。
体质性黄疸的人体内缺少一种酶,或者说这种酶的活性不够。这种酶被称为胆红素尿苷二磷酸葡萄糖基转移酶,在胆红素由间接胆红素转化为直接胆红素的过程中起着关键作用。
现在我们明白了,体质性黄疸的人,这种酶有问题,用普通的药物是降不下来的。
相反,使用一些能诱导这种酶产生的药物,可以降低间接胆红素,但停药后又会升高,所以这样用药没有太大意义,而且药物的不良反应让使用药物降低胆红素显得得不偿失。
当然,你可以试着用它来体检。最常用的药物是苯巴比妥,它原本是一种镇静剂。
编码上述酶的基因被称为UGT1A1基因。这个基因的名字不太好记,但并不重要。大多数人不需要记住,只要知道酶是由这个基因控制的就行了。
这个基因是高度多态的,也就是说,
说他有很多变种。当这个基因发生突变之后,前面说的那种酶就有可能减少。请注意,这个基因有变化,但它不一定都能表现出来,只是说引起胆红素高的概率更高一些。这就是为什么同一个家族里面的兄弟姐妹,有的人会出现胆红素升高,而有的人不会,但总体上来说他们出现胆红素升高的概率,比平常的人更高一些。
有一些研究认为,不同的种族间接胆红素升高的发生率不同,比如非洲裔的美国人发病率最低,而亚洲人群的患病率最高。
我们不要去追究前面那个基因了,来看看胆红素升高到底对健康有什么好处吧!
首先,前面讲过人的胆红素轻度升高跟“文明病”的发病率下降有密切的关系,这在很多报道中有提到过。
研究表明,胆红素几乎可以下调机体免疫系统的所有功能,但并不是降低免疫力,而是抑制一些过度的免疫反应。这可以解释为什么吉尔伯特综合征患者发生各种炎症、自身免疫性和退行性疾病的概率很低,从而从总体来看,他们的死亡率比正常胆红素水平的人略低一些。
科学家推测以上的这些作用,跟胆红素有强大的抗氧化活性,在介导细胞信号转导的调节、蛋白质磷酸化,激活细胞质和核受体以及与血管床和细胞内其他分子结合等生物活性方面,都有胆红素参与。
因此,可以认为胆红素是一种真正意义上的内分泌分子,这似乎和近年来提出的胆汁酸功能有些类似。
前段时间,在脂肪肝的研究进展里面,我有提到一个PPAR的受体,这个受体激活剂是目前治疗脂肪肝非常有前景的、正在研发的新药。而胆红素发挥它的生物活性时,也和这个受体有关。
可以设想,胆红素似乎能减少肥胖,降低代谢综合症、非酒精性脂肪肝和糖尿病的风险,使身体保持更好的代谢状态。
激素这个词来源于希腊语,原本的意思是:启动多细胞生物中的一类被输送到远处器官,以调节生理和行为的信号分子。
从胆红素以上的作用来看,由于符合激素的大多数标准,似乎才是真正意义上的“激素”。
因为胆红素能分泌到血液中,并作用于远端器官以和特定受体结合的方式进行调节,这么看来,这样的一种化学物质称为“黄色激素”似乎并不为过。
然而,有些读者要问了,你说这些又有什么用呢?
我说这些的目的,是要告诉那些有轻度胆红素升高的患者,不要再纠结这个问题了。当检查并没有其他异常的时候,不要再纠结是否要把它降下来,可以尝试把目光放得更长远一些。多想想他的好处吧!
比如说,他能延长寿命!
你没有看错,轻度的胆红素升高似乎有延长寿命的潜质。大型的人类流行病学研究中,曾经报道过血清胆红素浓度和长寿呈正相关,也就是说在非病理情况下,血清胆红素浓度越高的人,可能越长寿。
这个说法和一个有趣的发现有关。
我们知道,黑猩猩是人类的“近亲”,他们有更高的氧化应激水平和发生心血管疾病的风险,所以他们的平均寿命只有人类的一半不到。没错,他们的血清胆红素水平,比人类总体水平要低很多。
还有一个例子,是大洋洲地区的人,平均寿命都较短,而他们的血清胆红素浓度就是低水平的。
出现胆红素升高,我们仅仅需要做一些简单的检查来判断是不是跟肝或者胆囊疾病以及自身免疫性疾病等有关。
大多数情况下,轻度的间接胆红素升高为主的“黄疸”,是不需要治疗的,不但不需要治疗,他们甚至有一定的好处,所以不用再为此就焦虑了。
但是话说回来,胆红素的作用,其实也具有两面性。高浓度的胆红素对机体肯定是有害的,特别是在伴有转氨酶等其他指标异常和肝胆疾病的情况下。
轻度的胆红素升高,不伴有肝病和肝功能其他指标异常,一般是没有必要担心的,甚至还有益健康。
最后,我们现在有理由再也不要把吉尔伯特综合症的人或者其他以间接胆红素轻度升高为主的高胆红素血症成为患者了,不要给他们压力,他们可以跟其他人一样,自然的进行体育锻炼,正常饮食。
友情提醒:本文的医学观点仅用于科普,不能作为治疗或者不治疗的依据,临床情况千变万化,具体要由医生来分析和处理。
1.LiborV,ClaudioT.Bilirubin:Theyellowhormone?[J].JHepatol,75(6):1485-1490.
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