心肌缺血吃什么药(3种药物优化心肌代谢)
admin
2023-09-28 11:42:08

众所周知,我们体内需要和消耗能量最多的器官是心脏。许多心血管疾病的病理过程都与心肌代谢和能量供应障碍有关。

目前用于改善心肌代谢和供能的药物主要有三类,包括改变底物利用、改善线粒体电子传递链功能和增加线粒体向细胞质的能量转运。这些药物有望进一步优化心血管疾病的治疗,改善患者的症状和预后。今天我们就来说说三种改变底物利用,调节脂肪酸代谢的药物。

曲美他嗪

在心肌缺血和缺氧细胞中,氧化葡萄糖供能所需的耗氧量少于氧化脂肪酸。曲美他嗪通过阻断脂肪酸氧化过程中的一种酶来抑制脂肪酸氧化、促进葡萄糖氧化并减少氧消耗。曲美他嗪通过这一过程优化能量代谢,防止细胞内能量物质ATP的减少,维持缺血时正常的能量代谢。

曲美他嗪的作用机制不同于传统的抗心肌缺血药物。不影响冠状动脉血流量、心率和血压,不减弱心肌收缩,引起血流动力学变化较小。因此,曲美他嗪可用于对传统抗心肌缺血药物不耐受的患者,也可用于冠状动脉微循环障碍引起的心绞痛。

目前,曲美他嗪主要用于帮助冠心病患者改善心肌缺血和缓解症状;治疗药物为冠心病患者,替代治疗时用-受体阻滞剂(美托洛尔、比索洛尔等。)、硝酸盐类药物(硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等。)和钙通道阻滞剂(硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓等。)不能容忍;左心室射血分数降低合并冠心病的患者。

临床研究表明,曲美他嗪可以减少心绞痛的发作。对于合并左心室射血分数40%的冠心病患者,在常规治疗的基础上,曲美他嗪可明显增加左心室射血分数,降低心绞痛发作频率,改善心力衰竭患者的心功能分级,长期服用是安全的。但是,患有帕金森病、帕金森综合征、震颤和不宁腿综合征等运动障碍的患者以及估计肾小球滤过率(EGFR)为30的患者禁用。

雷诺嗪

雷诺嗪是脂肪酸氧化的部分抑制剂,抑制线粒体脂肪酸氧化,增加心肌葡萄糖氧化。雷诺嗪还可选择性抑制慢钠电流,降低缺血心肌细胞内钙超载,改善舒张期室壁张力和冠脉血流量,具有抗心律失常作用。

缓释雷诺嗪单用或与阿替洛尔、氨氯地平或地尔硫卓合用,可改善患者的运动能力,延长运动时间,减少心绞痛。当雷诺嗪与劳拉西泮或硝苯地平联合使用时,它还可以减少糖尿病患者心绞痛的发生频率和硝酸甘油的使用。

雷诺嗪目前作为二线药物用于缓解冠心病患者心绞痛;冠心病患者禁忌、不耐受或不能完全缓解症状时,用雷诺嗪治疗心绞痛。然而,肾小球滤过率(EGFR)为30和肝功能异常的患者禁用。

左卡尼汀

左旋肉碱又称左旋肉碱或左旋肉碱,主要是作为载体将长链脂肪酸从细胞质转运到线粒体参与-氧化,即促进脂肪酸的氧化,从而为心肌提供能量。此外,左旋肉碱调节线粒体内乙酰辅酶a与游离辅酶a的比例,维持丙酮酸脱氢酶的功能。

心肌缺血缺氧时,脂肪酰辅酶a堆积,游离肉碱因大量消耗而减少。缺血缺氧导致ATP水平下降,细胞膜和亚细胞膜通透性增加,酰基辅酶a积聚可改变膜结构,膜相塌陷,导致细胞死亡。

足量的游离肉碱可使积累的脂肪酰辅酶a进入线粒体,降低其对腺嘌呤核苷酸移位酶的抑制作用,使氧化磷酸化顺利进行。左旋肉碱是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源,脑、肾等许多组织器官也主要由脂肪酸氧化提供动力。

外源性肉碱衍生物可以增强线粒体功能,在脂肪酸和葡萄糖的氧化中发挥重要作用,改善胰岛素抵抗。左卡尼汀醋酸酯有益于脑组织和神经性疼痛,而L-丙酰卡尼汀有益于周围动脉疾病、冠心病和中风患者。目前主要用于慢性肾功能衰竭患者长期血液透析继发的左旋肉碱缺乏症;原发性肉碱缺乏症;先天性代谢异常导致继发性肉碱缺乏症。

总之,改善心肌能量代谢的药物在心血管疾病的治疗中仍占有重要地位,从根本上解决了心肌细胞的能量来源和耗氧比例。它在心肌缺血和缺氧中起重要作用。曲美他嗪和雷诺嗪主要抑制脂肪酸氧化,促进葡萄糖氧化,降低心肌耗氧量。左旋肉碱主要通过促进脂肪酸氧化来保护心肌细胞。

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