数据概况：

肺囊性纤维化是一种先天性疾病，家族中常染色体隐性遗传。在北美白人中最常见，约每2500人中有1人患病，25人中有1人是携带者，其他种族很少见。在国内比较少见，且由于病例数量少，目前尚无该病发病的流行病学统计数据。由于国内缺乏对该病的认识和诊断技术，从出现相关症状到确诊会有5年左右的延迟。

发病机理：

既然肺囊性纤维化是一种遗传性先天性疾病，那么它的致病基因是什么？囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)是一个已知的致病基因。位于Chr7q31.2，长188kb，包含27个外显子，编码1480个氨基酸的CFTR蛋白。自从1989年发现CFTR以来，人们对它的结构、功能和对蛋白质的突变作用进行了深入的研究。它是一种环磷酸腺苷(cAMP)依赖性氯离子通道蛋白，控制氯离子和碳酸氢根离子的进出，表达于气道、肺、消化道和生殖道上皮细胞的顶膜。CFTR丢失或功能障碍可导致氯离子转运功能异常，钠离子通道调节受损，阴离子分泌减少，钠离子和水重吸收增加，汗液和粘稠分泌物中盐离子浓度增加，分泌物粘稠，从而阻断不同的器官系统。

如果基因突变发生在生殖细胞，突变可以通过生殖细胞遗传给下一代，导致后代患病。因为疾病是隐性的，如果后代只遗传一个突变基因，就不会得病，只会成为疾病的携带者，两个携带者的后代都有1/4的概率得病。

那么，哪些人容易患肺囊性纤维化病呢？

(1)环境因素诱发突变：由于该病为单基因遗传病，目前的研究未发现调控因子定向突变的危险因素。具体的环境风险因素包括接触放射性物质、有毒化学品或病毒感染。

(2)携带突变基因：的父母一方或双方为突变携带者或患者，其子代易患肺囊性纤维化。

临床表现及诊断：

了解肺囊性纤维化的发病机制，那么离子通道的异常会对身体产生怎样的影响？如何才能确定患者是否真的患有这种疾病？

临床表现：

，（1）呼吸道表现：90%以上的患者反复出现慢性上、下呼吸道感染，包括慢性支气管炎、肺不张和反复肺炎。可伴有脓胸、慢性鼻窦炎和支气管扩张。铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌是最常见的感染菌，死亡病例病理检查和培养阳性率达90%以上。咳嗽是最常见的症状。起初是干咳，逐渐伴有痰，痰多为脓性。大多数患者会发展成鼻窦疾病。

（2）消化道表现：可在新生儿期发病，首发症状多为大便不规则、次数增多、体重减轻，或咳嗽伴呕吐。15% ~ 20%的新生儿发生胎粪性肠梗阻和腹膜炎，表现为腹胀、呕吐和胎粪排出延迟。儿童常出现大便次数多、量大，表现为脂泻、恶臭，并伴有体重不增加、胰腺外分泌不足、吸收不良等继发现象，如低蛋白血症、水肿、营养不良性贫血、生长迟缓、脂溶性维生素缺乏、高脂血症和低胆固醇血症等。多达12%的儿童患有胆石症。

在（3）汗腺：,大量的盐分在皮肤中流失，这可能导致缺盐。这些病人通常有低氯性碱中毒，他们的皮肤可能有& quot盐霜& quot还是咸味。

由于精子运输缺陷，在（4）泌尿生殖道：,超过95%的男性患者不能生育。这些男性中的大多数都具有不完全的沃尔夫氏管结构，最常见的是没有输精管。这些异常可能反映了CFTR在这些结构的器官发生中起着关键作用。在所有先天性双侧输精管缺如且肺功能正常的男性中，有近50%存在两个CHTR突变，女性可出现闭经，并会随着肺部疾病的加重而加重。

辅助检查：

（1）汗液氯化钠检查：汗氯化钠60mmol/L即可确诊。汗液检测方法是：匹罗卡品离子导入法。

该方法采集汗液，然后用化学方法检测其氯化物浓度。囊性纤维化基金会(CFF)发表了一份关于诊断汗液的报告。

指南检测，操作不当可导致人为增加或减少汗液氯化物水平，而汗液收集不足是常见问题，尤其是在小

在婴儿中。为了使测试有效，必须在30分钟内收集至少75毫克汗液(或使用Macroduct系统收集至少15微升汗液)。低白蛋白血症性水肿和使用类固醇或托吡酯可导致汗液氯化物浓度的虚假降低。

（2）基因检测：是一种已知基因明确的单基因遗传病，基因检测在其诊断中起着至关重要的作用。基因检测因其发病率低，临床表现不典型，汗液检测相对较少，对我国患者更有意义。基因检测方法包括已知特定突变的检测和CFTR全基因测序。目前检测的特异性突变多为高加索人种常见突变。美国大多数诊断实验室使用美国医学遗传学协会(ACMG)开发的人群筛查组合，筛查至少23种最常见的突变。对于遗传多样性和CF突变范围更广的中国来说，这种组合不太敏感。之前关于中国CFTR突变的报道多为罕见突变，对于中国患者应选择CFTR全基因测序，有助于发现罕见突变甚至新突变。

(3)鼻腔电位差测量：在大多数患者中，上皮氯化物的异常分泌可以通过测量鼻腔跨粘膜电位差来确认。该测试可以提供CFTR功能障碍的支持证据，并有助于

评估经汗液氯化物检测和DNA检测不能确诊的患者。检测方法是:利用放置在鼻腔中的电极，测量3状态下的电压:基础状态下;用阿米洛利灌注鼻腔以阻断钠转运后;用含环磷酸腺苷激动剂的无氯化物溶液灌注鼻腔以刺激CFTR依赖性氯化物转运之后。存在CFTR功能障碍的患者在基础状态下电位差很高，阿米洛利灌注后电位差的下降幅度大于对照组，并且对低氯离子-异丙肾上腺素灌注的反应极小。

（4）影像学：X线片及CT检查的胸部特点为支气管阻塞、炎症及其一系列并发症。早期征象为肺普遍性肺气肿及弥漫性肺不张。可见支气管壁增厚、黏液栓塞、局部含气过多等征象。支气管扩张表现为散在性小囊状影。肺门淋巴结异常肿大。晚期出现肺动脉高压和肺心病，并可反复发生气胸。腹部可见扩张

的肠管、液平面及结节影。

（5）肺功能：早期肺活量减少，呼气中段流速降低。以后见潮气量减少，每分通气量减少，残气量及功

能残气量增加，肺顺应性下降，气道阻力加大。

（6）其他检查包括下气道分泌物的细菌培养分离等。

治疗：

可以看到，肺囊性纤维化不仅仅是对肺造成影响，他的影响，往往覆盖了全身的很多器官，组织。那么他的治疗也将是多方面的，让我们一起来看看吧！

(1)肺部病变的治疗：

目的是清除气道分泌物并控制感染。呼吸道清理有助于患者呼吸道黏稠分泌物排出，方法包括体位引流、正压呼气、高频胸壁震荡等，高渗盐水雾化治疗可使纤毛周围层重新水化，改善纤毛-黏液系统的清除功能，严重病例多次支气管肺泡灌洗彻底清除气道内的分泌物也是非常有效的措施。对于合并肺部感染引起肺病急性加重的患者，需应用抗生素治疗，根据其严重程度和致病菌对药物的敏感性选择口服或静脉途径。

(2)消化道病变的治疗

①营养支持及药物治疗：患者良好的营养状况与其远期生存及肺功能密切相关。营养支持治疗包括胰酶替代治疗、高热量饮食、脂溶性维生素及矿物质补充等。如果患者出现脂肪泻、生长发育落后等胰腺功能不全的表现，应及时补充胰酶(2~5g/d)，并根据症状调整剂量。

②消化道并发症的治疗包括胎粪性肠梗阻、端肠管梗阻综合征及其他原因引起的腹痛、胃食管反流、直肠脱垂、肝脏疾病、胰腺炎、高血糖的治疗等。

③基因治疗Ivacaftor于2012年获得美国FDA批准上市，其作为一种CFTR调节器增效剂，可延长CFTR通道开放时间，加速细胞表面氯化物的转运，主要用于特定突变G551D治疗。研究显示Ivacaftor在肺功能的改善、体质量的增加、减少肺部病变急性加重及降低汗液氯离子水平上均有显著效果，2周后病情即可得到改善并能维持48周，同时未见严重的不良反应报道。目前针对其他突变的特异性基因治疗也在研究中。

KirstieTancock，27岁，来自英国德文郡霍尼顿，是一位钢管舞者。出生就罹患囊性纤维化，她进行了两次双肺移植，但都遭受了排斥反应，而后病情严重到无法接受第三次挽救生命的手术。但她在博客上写道：“每首歌都有结尾，每本书都会结束，我的故事也将迎来它的结局，我来告诉你这一切是多么得美丽。”她已经接受了自己的命运，只是希望她在这个世界留下了印记。

肺囊性纤维化作为一种罕见病，他的患者和了解他的人可以说是少之又少，但是它又确确实实地给他的病人和家人带来这精神和身体的双重压力。尽管当今这个疾病还不能得到根本的治疗，但医学在进步，大众也在越来越多地关注这个疾病，终有一天，我们会战胜这个“恶魔”。在罕见病日来临之际，让我们更加关注罕见病人吧！

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