egfr是什么意思(告诉你的3个理由)
admin
2023-08-26 08:24:27
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此前医学界认为,用吉非替尼或厄洛替尼治疗符合女性、不吸烟、腺癌三个因素的肺癌患者,有效率可达60%。

后来的研究发现,基因突变是关键因素。如果检测到EGFR突变的肺癌患者,服用这两种分子靶向药物,治疗有效率可达70% ~ 80%,很多晚期患者已存活3 ~ 5年,最长可达7年。

不知道大家有没有注意到,即使基因检测EGFR阳性,仍然有20-30%的患者在EGFR-TKI治疗中无效,也就是我们曾经说的EGFR原发性耐药,患者在这个TKI中自然是无效的。

为什么?主要有三个原因。

一,肿瘤的异质性:

这个词是老生常谈。癌细胞突变后,基因无法指导细胞正常生长,所以每个细胞都有自己的个性,可以说是良莠不齐,分化方式也大相径庭,导致癌细胞生长速度和药物敏感性不同。

二、突变丰度:

仍然是EGFR突变的一个例子。EGFR突变的量,比如EGFR19突变,那么有些癌细胞有EGFR19突变,而有些癌细胞没有。这种点突变说明可以靶向治疗的靶点,所以同一个人EGFR19突变是多还是少,称为突变丰度。

突变丰度对疗效的影响有多大?

201名非小细胞肺癌患者参加了该试验,其中42人没有接受靶向治疗。

结果表明,当EGFR基因突变率较高时,EGFR靶向药物有效,中位生存期较长。

突变丰度的作用是什么?显然,如果突变丰度高,就意味着有更多的靶点,靶向药物可以结合更多的靶点,所以疗效会相对更好。

如果你的效果不好,可能是突变丰度低。

三、具有其他的耐药突变:

,很多患者使用EHFR-TKI的时候,一年左右病情会有新的进展。基因一检测就发现有二次突变,多为T790M突变。事实上,除了第二个突变,还有一种可能是T790M突变一开始就发生了,所以EGFR-TKI的某些世代是无效的。

在这种情况下,我们也注意一下。也就是说,对于最初的T790M突变,如果单独使用第一代EGFR-TKI失败,可以使用Trocquer或易瑞沙联合贝伐单抗,治疗效果优于单独使用EGFR靶向药物。

信念试验是一项多中心、开放的II期临床试验。这次审判很特别。进行了横向和纵向比较。Trocquer贝伐单抗与单独的Trocquer,有T790M突变与无T790M突变。

在此基础上,纳入109例无法通过根治性手术或放疗治愈的转移性或局部晚期非小细胞肺癌患者。两组均采用曲克曲联合贝伐单抗治疗,两组均采用曲克曲单独治疗。37例原发性T790M突变患者作为实验组,72例无T790M突变患者作为对照组。

结果T790M突变组中位疾病无恶化时间为16个月,无T790M突变组中位疾病无恶化时间为10.5个月。一年内疾病进展率为72.4%,无T790M突变率为49.4%。

单用Trocquer:有T790M突变的中位疾病9.7个月不恶化,无T790M突变的中位疾病15.8个月不恶化。

但在另一种情况下,如果T790M是继发性的,也就是用一代EGFR靶向治疗后产生的,那么AZD9291会有更好的效果。

以上三点就是TKI对EGFR突变患者无效的原因。

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