依托红霉素和头孢的主要区别是前者属于大环内酯类抗生素，而后者属于β-内酰胺类抗生素。

1. 结构差异：依托红霉素是一种大环内酯类抗生素，其分子结构中含有一个大环，而头孢是β-内酰胺类抗生素，其分子结构中含有β-内酰胺环。

2. 作用机制：依托红霉素通过抑制细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用，而头孢则通过抑制细菌细胞壁合成来发挥抗菌作用。

3. 抗菌谱：依托红霉素具有广谱抗菌活性，可用于治疗革兰阳性和革兰阴性细菌感染，以及一些肺炎支原体和衣原体感染；头孢则主要用于治疗革兰阳性和一些革兰阴性细菌感染。

4. 耐药性：由于长期使用和滥用，依托红霉素的耐药性发展较快，而头孢的耐药性相对较低。

5. 不良反应：依托红霉素可能引起胃肠道不良反应和过敏反应，而头孢则可能引起过敏反应和胃肠道不良反应。

需要注意的是，依托红霉素和头孢在临床应用中具有不同的适应症和用药指导，患者在使用这些药物时应遵循医生的建议，避免滥用和不当使用。同时，对于过敏体质或有特殊禁忌症的患者，应避免使用相应的药物。