四十多岁的赵先生是一家公司的领导。他平时出去应酬，所以经常需要喝酒。饮食上也喜欢吃肉，所以年纪轻轻就患上了高血压、高血脂等各种代谢疾病，但平时并不在意。

一个月前，赵先生在一次应酬过后右脚的大脚趾关节突然变得红肿，并且伴有剧烈的疼痛不适，难以忍受,知道自己可能患了痛风，赶紧去了医院。医生对赵先生的身体进行检查后发现他的血尿酸高达500ummol/L，于是将其诊断为痛风伴高尿酸血症建议他住院，但赵先生因为工作问题抽不出时间住院，所以医生给他开了非甾体类止痛药和护胃药，以及一种降尿酸药物—非布司他,并告诉赵先生多喝水，少锻炼。如果他感到不适，他应该立即向医生反映。

回家后，赵先生按照医生的指示定时服药。但是他发现自己的疼痛好像没有明显好转，甚至疼痛发作的次数反而增加了,怕这药不起作用，马上请了医生。医生解释道这是刚开始服用非布司他的正常现象，因为非布司他会降低血尿酸浓度，会导致组织中沉积的尿酸盐代偿性的沉积在关节上，于是建议赵先生可以将非甾体类消炎药改为每日服用2次，同时还要注意配合护胃药，避免胃肠道损害.经过一段时间的治疗，赵先生的痛风得到了明显的改善。

一、痛风的发病机制

人体内的血尿酸水平升高是引起痛风的关节因素,和尿酸大部分来自嘌呤代谢。正常情况下，嘌呤代谢产生的尿酸会从肾脏排出，但是如果嘌呤代谢过于旺盛或者尿酸排泄发生障碍，则会导致血液中尿酸水平升高，当血液中尿酸水平达到饱和状态时就会形成结晶体，这些结晶体会沉积关节膜或肌腱等软组织里，从而诱发炎症反应.

临床上导致尿酸生成过度的诱因包括过度摄入高嘌呤食物、饮酒、肥胖、某些代谢性疾病,等。这些诱因会导致导致摄入过多的嘌呤，短时间内生成大量的尿酸，超过人体的代偿和排泄能力，导致尿酸水平升高,从而诱发高尿酸血症、痛风等疾病。

临床上导致尿酸排泄减少的诱因包括利尿药、慢性肾病、阿司匹林、抗生素等,这些因素会导致导致肾小球对于尿酸的滤过减弱，或者重吸收增强，导致尿酸排泄减少，遗留在血液中的尿酸增多，沉积在关节、肾脏等组织器官中,从而诱发痛风、高尿酸血症、尿路结石、痛风性肾病等疾病。

二、非布司他的作用机制和特点

黄嘌呤氧化酶是一种位于肝脏的代谢酶。其主要功能是将血液中的嘌呤代谢为尿酸，尿酸是产生尿酸的关键酶之一。非布司他可以与黄嘌呤氧化酶中的钼蝶呤活性位点进行结合，降低黄嘌呤氧化酶的活性,而这种作用不会受血液中嘌呤水平的影响，所以对尿酸生成的抑制作用更强，对尿酸的作用也更强；其次，非布司他与黄嘌呤氧化酶的结合是可逆的，对于人体正常的嘌呤代谢影响不大,所以它的安全性更好。

第二，非布司他具有保护肾脏功能的作用.高尿酸水平会刺激肾小管上皮细胞的转化，导致肾脏纤维化，同时诱发慢性炎症，从而导致肾脏损害和痛风性肾病。药理研究表明，非布司他可以通过降低尿酸水平来减轻其对于肾脏的损害，同时非布司他可以抑制胶原蛋白的表达，从而延缓肾脏的纤维化具有一定的保护肾功能的作用。

最后，非布司他具有抗炎、抗氧化作用，可以抑制炎症反应.药理研究表明，非布司他可以减少血液中过氧化物的生成，抑制多种炎性因子的合成和释放，从而有效减轻体内的炎性反应和氧化反应，改善机体的炎症状态保护许多组织和器官，如骨骼，肾脏和肌肉。

三、非布司他可以长期服用吗？有副作用吗？

非布司他被吸收后起效较快，大约在1小时左右即可达到药物峰值，因此其降尿酸的速度较快，但这也导致在服用非布司他的初期容易诱发痛风的症状加重，这是因为尿酸下降导致体内的尿酸盐结晶反馈性的沉积在关节上，但这个过程较为短暂，大约3-5天即可缓解，不需要调整药物剂量，但需要配合非甾体类消炎药或秋水仙碱等止痛治疗。

其次，非布司他的药物半衰期为12-18小时，因此每日服用1次即可；其次，非布司他主要通过肝脏进行代谢和清除，对于肾脏依赖程度不高，因此比较适合并轻、中度肾功能不全合并有高尿酸血症的患者使用，无需调整药物剂量，但是长期口服容易诱发肝功能异常，导致多种肝酶异常升高，因此服药期间一定呀监测肝脏功能，如果有异常可以暂时停药。

四、非布司他的临床应用

临床上非布司他主要用于治疗痛风、高尿酸血症，但并不适用于治疗单纯性的血尿酸水平偏高，并且在治疗不同疾病时非布司他的使用方法并不相同，因此一定要注意个体化的用药方案，临床上非布司他常用于治疗以下3种疾病。

1、痛风急性发作且伴有尿酸升高

非布司他可以用于急性痛风发作且伴有尿酸升高的患者，但不适宜用于单纯急性痛风的患者，因此必须加以鉴别。临床研究表明对于急性痛风且尿酸升高的患者使用非布司他，可以快速降低体内的尿酸水平，减轻患者的关节疼痛，同时减轻尿酸盐结晶对于关节的损害，改善疾病预后，多与非甾体类消炎药、秋水仙碱等配合使用，治疗周期多在2周左右。

2、痛风缓解期

痛风缓解期的患者可以通过长期口服非布司他，从而有效预防痛风的急性发作。临床研究表明痛风缓解期的患者通过至少3-6个月的规范治疗后，可以有效控制体内的血清尿酸水平，从而抑制沉积的尿酸盐活动，减少急性痛风发作的次数，改善疾病预后，但是需要注意的是使用非布司他的初期可能会诱发症状加重，但是不需要停药，配合使用非甾体类消炎药等对症治疗后，3-5天即可缓解。

3、有症状的高尿酸血症

高尿酸血症患者可以分为有症状和无症状两种，有症状的高尿酸血症患者多表现为血尿酸水平偏高，且伴有关节、肌肉酸痛、肾功能异常等临床表现，这种情况下是可以使用非布司他进行治疗的，但是单纯的血尿酸偏高则不建议使用。临床研究表明有症状的高尿酸血症患者规范服用非布司他2周后可以有效降低尿酸水平，同时关节痛、肌肉痛等临床症状也会有所改善，可以有效预防痛风的发生。

五、科学服用非布司他应注意4点

非布司他作为新型的降尿酸药物，其降尿酸的效果是非常快速和明显的，并且由于其与黄嘌呤氧化酶的结合是可逆的，因此对于正常的尿酸代谢影响不大，但是长期服用依然需要注意药量和不良反应，科学服用非布司他应注意以下4点。

1、注意使用剂量

非布司他的治疗剂量是根据治疗效果和疾病而决定的，不同情况下使用的剂量不同。

如果是治疗急性痛风合并高尿酸血症，初始剂量为每日40mg，治疗2周后复查血尿酸，如果血尿酸仍高于6mg/dl则可以调整为60mg-80mg，再治疗2周，直至血清尿酸水平使其低于6mg/dl；

如果是治疗痛风缓解期，建议每日口服20mg-40mg，服用周期为3-6个月，目标是将血清尿酸水平维持在6mg/dl以下；

如果是治疗有症状的高尿酸血症，每日口服40mg，治疗2周后复查血尿酸，如果血尿酸仍高于6mg/dl则可以调整为60mg-80mg，再治疗2周，直至血清尿酸水平使其低于6mg/dl。

2、注意不良反应

每日服用非布司他最高剂量不宜超过100mg，否则容易导致肝肾功能异常，导致肝酶、肌酐等水平异常升高。长期口服非布司他容易导致胃肠功能紊乱，如腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等；其次，有研究表明非布司他容易增加心血管事件的发病几率，建议有心肌梗死、充血性心力衰竭病史的患者慎用非布司他；第三，长期口服非布司他会导致肝功能异常，因此服药期间一定要监测肝功能水平；最后，少数患者对于非布司他过敏，会出现皮疹、瘙痒等过敏反应。

3、注意特殊人群用药

非布司他仅适用于成年人，儿童、婴儿等禁用；孕妇禁用，缺少相关研究数据；哺乳期妇女在服药期间应停止哺乳，因为非布司他会通过乳汁进行排泄；老年患者需从小剂量起始，逐渐增加至治疗剂量；对于非布司他过敏的患者禁用；正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤、茶碱等药物的患者禁用，容易导致这些药物的浓度升高，有诱发药物中毒的风险。

4、注意非布司他对于心血管疾病的影响

2017年美国FDA公布了非布司他可能诱发心血管疾病的风险警告，特别是对于既往有心肌梗死、慢性心衰等严重心血管疾病的患者而言，服用非布司他可能有诱发疾病加重或者复发的风险，虽然该结果的准确性尚且存疑，但是临床上对于存在高度心血管风险的患者，依然需要权衡利弊后再使用，或者更换为其他药物，如别嘌醇。

六、总结

综上所述，非布司他是治疗痛风、高尿酸血症的一线药物，不仅可以降低尿酸水平，而且可以保护肾脏，减轻体内炎症反应，从而改善患者预后，但是服药期间一定要注意药物的剂量、服用时间和不良反应，如果出现异常及时向医生反应；其次，药物治疗仅仅是防治痛风的一部分，注意饮食、饮水、运动等日常活动才是根本，因此在服药期间痛风患者一定要配合良好的日常习惯，从而根本上达到防治痛风的目的。

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